Para avaliar a resposta inflamatória, representada pelas proteínas de fase aguda, estudamos 48 pacientes com diabetes tipo 1 (DM1) sem complicações [23F:25M; 19,9±9,8 anos e 5 (1-21) anos de duração da doença& e 66 indivíduos sem DM, pareados quanto ao sexo, idade e estadiamento puberal (critérios de Tanner). Foram dosadas proteína C reativa (PCR), alfa1-glicoproteína ácida (alfa-1GPA) e fibrinogênio, por imuno-turbidimetria. A taxa de excreção de albumina (EUA) foi determinada por RIE, em amostra de urina de 10h, definindo-se normoalbuminúria como duas taxas de EUA <20µg/min. Pacientes com DM1 foram avaliados quanto à presença de retinopatia por oftalmoscopia indireta. No DM1 os níveis de PCR [0,23 (0,01-2,90) vs. 0,14 (0,01-2,41) mg/dl, p= 0,0172& e de alfa1-GPA [53,5 (37-115) vs. 40 (19-78) mg/dl, p< 0,0001& foram maiores quando comparados aos sem DM. Não houve diferença em relação ao fibrinogênio. Na regressão linear múltipla em stepwise, tendo a a1-GPA como variável dependente, as variáveis independentes associadas e preditoras foram a HbA1c (r²= 0,26; p< 0,05) e a glicemia (r²= 0,26; p< 0,05); tendo a PCR e o fibrinogênio como variáveis dependentes, nenhuma variável independente foi significativa. Na correlação de Pearson, a PCR correlacionou-se com HbA1c (r= 0,18; p= 0,05). Concluímos que a PCR e alfa1-GPA estão aumentadas no DM1, independente da presença da microalbuminúria, retinopatia e doença macrovascular clínica. Estudo prospectivo será necessário para estabelecermos o valor preditivo destes marcadores na evolução para complicações crônicas micro e macrovasculares.

To evaluate markers of inflammation, we studied 48 patients with type 1 diabetes [DM1, 23F:25M, 19.9±9.8 years and duration of DM of 5 (1-21) years& and 66 non-DM subjects, matched for sex, age, and stages of puberty according to Tanner. C-reactive protein (CRP), alpha1-acid glycoprotein (AGP) and fibrinogen were measured by turbidimetric immunoassay and urinary albumin excretion rate (AER) was determined in timed overnight urine samples by RIA. Microalbuminuria was defined when two out of three urine samples had AER ranging 20-200µg/min. Retinopathy was evaluated by indirect ophthalmoscopic in DM patients. The CRP and AGP levels were higher in DM1 patients as compared to controls, respectively [0.23 (0.01-2.90) vs. 0.14 (0.01-2.41) mg/dl, p= 0.0172& and [53.5 (37-115) vs. 40 (19-78) mg/dl, p< 0.0001&. Fibrinogen levels were not different between both groups. Stepwise multiple regression analysis showed that HbA1c and plasma glucose were the independents predictive variables of AGP, respectively (r2= 0.26; p< 0.05 and r2= 0,29; p< 0,05); CRP and fibrinogen did not correlate significantly with the independents variables. PCR correlate with HbA1c (r= 0.18; p= 0.05) by Pearson's correlation. In conclusion, CRP and AGP were higher in DM1 patients, without microalbuminuria, retinopathy and clinical macrovascular disease. Prospective studies must be addressed to determine the influence of AGP and CRP in the development of chronic complications.

Resistência insulínica imunológica é uma entidade reconhecida na prática clínica há muitos anos. Sua patogênese está relacionada ao aparecimento de anticorpos anti-insulina, e o tratamento baseia-se em imunossupressão. Apresentamos aqui o caso de uma paciente de 33 anos, com diagnóstico de diabetes desde a infância, que referia uso de hipoglicemiantes orais durante a adolescência. Durante o acompanhamento em nosso serviço, a dose de insulina foi progressivamente reduzida até ser substituída por hipoglicemiantes orais. Permaneceu 11 meses com esquema de glibenclamida, metformina e acarbose até ser internada em coma hiperosmolar não-cetótico. Após internação prolongada, recebeu alta usando insulina NPH, sendo necessário o aumento da dose nos meses subseqüentes. Quando atingiu a dose de 2,7U/Kg/dia, foi investigada e excluída a possibilidade de diabetes secundário, sendo diagnosticada resistência insulínica imunológica. Foram tentados diversos esquemas imunossupressores sem sucesso. A paciente está atualmente em uso de bomba de infusão subcutânea de insulina Lispro, micofenolato mofetil e prednisona com melhora do controle glicêmico.

Immunologic insulin resistance is an entity recognized in the clinical practice for many years. Its pathogenesis is related to the presence of anti-insulin antibodies and treatment is based upon immunossuppression. We hereby present a case of a 33-year-old patient with the diagnosis of diabetes since the childhood that reported using oral hypoglicemic drugs during adolescence. During follow up, the insulin dose was gradually reduced until she was switched to oral hypoglicemic agents. She remained for 11 months in a regimen of glyburide, metformin and acarbose when she was admitted in a hyperosmolar non-ketotic coma. At discharge she was using insulin NPH and in the following months the dose needed to be gradually increased, as she remained hyperglycemic, until we reached 2.7U/Kg/day. Secondary diabetes was investigated and discarded, and she was diagnosed with immunologic insulin resistance. Several immunossuppressive regimens were tried with disappointing results. She is actually using a continuous subcutaneous infusion pump with insulin lispro, micophenolate mophetil and prednisone with improving glycemic control.

Para avaliar a freqüência da microalbuminúria e fatores clínicos e metabólicos associados, estudamos 72 pacientes com diabetes tipo 1 [DM1, 38F/34M, sendo 6 crianças, 17 adolescentes e 49 adultos, com 22,7±9,5 anos e 7 anos (0,1-37,5) de duração da doença]. A taxa de excreção de albumina (EUA) foi determinada em amostra noturna de urina de 10h. Microalbuminúria foi definida como EUA > ou = 20 e <200mig/min em pelo menos 2 de 3 amostras de urina, 25% mostraram-se microalbuminúricos (16 adultos e 2 adolescentes) e tinham maiores médias de idade (27,3±5,8 vs 20,9±10,1 anos, p<0,001), duração do DM [11,0 (0,1-17,0) vs 5,9 (1,0-37,5) anos, p<0,05], índice de massa corporal (22,7±2,6 vs 20,7±3,1, p<0,05), uréia (32,4±7,8 vs 28,3±5,9mg/dl, p<0,05), creatinina [0,7 (0,6-1,2) vs 0,6 (0,4-1,1) mg/dl, p<0,05] e maior freqüência de retinopatia (33% vs 9,4%, p<0,05) quando comparados aos normoalbuminúricos. Na regressão linear múltipla em stepwise, tendo a EUA como variável dependente, a única variável independente associada e preditora foi a idade (r²= 0,13, p<0,05). Concluímos que a idade foi um fator determinante no surgimento da microalbuminúria. Apesar de não termos observado microalbuminúria em crianças sugerimos que a triagem nesta faixa etária deve ser discutida no contexto específico de cada serviço de atendimento ao diabetes.

To evaluate the frequency of microalbuminuria and associated clinical and metabolic features, we studied 72 type 1 diabetic subjects [DM1, 38F/34M; 6 children, 17 adolescents and 49 adults; aged 22.7±9.5 years and with DM duration of 7 years (0.1-37.5)]. Urinary albumin excretion rate (AER) was determined in timed overnight urine samples by RIA. Microalbuminuria was defined when 2 out of 3 urine samples had AER in the range of 20-200mug/min. Microalbuminuria was present in 25% of our patients (16 adults and 2 adolescents), who were older (27.3±5.8 vs 20.9±10.1 years, p<0.001), had a longer DM duration [11.0 (0.1-17.0) vs 5.9 (1.0-37.5) years, p<0.05], higher body mass index (22.7±2.6 vs 20.8±3.1, p<0.05), urea (32.4±7.8 vs 28.3±5.9mg/dl, p<0.05) and creatinine [0.7 (0.6-1.2) vs 0.6 (0.4-1.1) mg/dl, p<0.05] than normoalbuminuric. Microalbuminuria was associated with retinopathy (p<0.05). Stepwise multiple regression analysis showed that age was the only independent predictive variable of AER (r²= 0.13, p<0.05). In conclusion, age was an independent factor associated with AER. Even though microalbuminuria was not observed in children in our sample, screening in this age group should be decided by each diabetes center according to their objectives.

Para verificar a variabilidade do controle glicêmico em um estudo não controlado de diabéticos durante um ano de acompanhamento, nós avaliamos retrospectivamente 113 pacientes diabéticos. Com os valores das HBA1c (hemoglobina glicada) dosadas em 1998 calculamos um índice de controle que foi associado à idade, duração do diabetes, IMC e dose de insulina. A HBA1c foi maior em pacientes DM1 do que DM2, respectivamente [7,9 (4,4-13,3) vs. 7,0 (4,4-13,4)%; p= 0,007]. Nos 90 pacientes com no mínimo duas HBA1c, 68 (75,6%) mantiveram o controle: 51 (76,1%) em bom, 8 (11,1%) em regular e 9 (11,9%) em péssimo controle. Nenhum manteve todas as HBA1c na faixa da normalidade, sendo que 26 pacientes (28,9%) tiveram pelo menos uma HBA1c normal. No grupo geral, 44 pacientes (48,9%) apresentaram aumento da HBA1c, 41 (45,6%) diminuição e 5 pacientes (5,6%) mantiveram o mesmo valor, sem diferença entre DM1 e DM2 (p= 0,77). Observamos diferença na HBA1c e tempo de duração de diabetes entre os pacientes com DM2 que tratavam com dieta, hipoglicemiante oral, terapia combinada e monoterapia com insulina, respectivamente (5,4±0,5 vs. 6,3±1,3 vs. 7,6±1,4 vs. 8,4±2,0%; p= 0,001) e (8,5±9,9 vs. 5,3±4,2 vs. 14,1±9,6 vs. 16,9±8,1 anos; p= 0,003). O coeficiente de variação intraindividual da HBA1c foi de 11,6±7,4% (p= 0,0000), sendo de 12,8±7,6% (p= 0,0000) em DM1 e 10,4±7,2% em DM2 (p= 0,0000) sem diferença entre ambos. Concluímos que em nossa amostra a maioria dos pacientes manteve um bom controle apesar da variabilidade intraindividual e da dificuldade em normalizar os níveis de HBA1c.

To evaluate the variability of glicemic control in diabetic patients followed during one year, we conducted a retrospective study in which the record data of 113 diabetic patients were analyzed. The value of HBA1c (glycated hemoglobin) measured during a year were registered and an index of glicemic control was calculated. This index was associated with duration of diabetes, BMI and dose of insulin. HBA1c were higher in type 1 diabetes than type 2, respectively, [7.9 (4.4-13.3) vs. 7.0 (4.4-13.4)%; p= 0.007]. In 90 patients with at least two HBA1c measurements, 68 (75.6%) had no change in glicemic control: 51 (76.1%) had good, 8 (11.1%) regular and 9 (11.9%) poor control. None of them sustained all the HBA1c in the normal range: 26 (28.9%) had at least one normal HBA1c value. In general group, 44 patients (48.9%) showed increase, 41 (45.6%) decreased and 5 (5.6%) remained with the same level of HBA1c, without difference between DM1 and DM2 (p= 0,77). A difference in HBA1c and diabetes duration among patients with DM2 treated with diet, oral hipoglycemic agents, combined therapy and monotherapy with insulin, was noted respectively (5.4±0.5 vs. 6.3±1.3 vs. 7.6±1.4 vs. 8.4±2.0%; p= 0.001) and (8.5±9.9 vs. 5.3±4.2 vs. 14.1±9.6 vs. 16.9±8.1 years; p= 0,003). The intraindividual coefficient of variation of HBA1c was 11.6±7.4% (p= 0.0000) being 12.8±7.6 (p= 0.0000) in type 1 and 10.4±7.2% in type 2 (p= 0.0000) without difference between both groups. In conclusion: the majority of the patients in our study maintained a good control despite the intraindividual variability of HBA1c and the difficulty to keeping it in the normal range.

Sessenta e seis adolescentes, sendo 38 obesos (25F/13M) e 28 não obesos (23F/5M), pareados pelo sexo, idade, cor; nível de escolaridade e estágio de maturação sexual, foram submetidos a um inquérito clínico-demográfico e à avaliação clínico-laboratorial. A relação cintura-quadril foi maior no grupo dos obesos do que nos não obesos (0,86±0,08 vs. 0,74±0,04; p< 0,01), assim como as medidas de pressão arterial sistólica e diastólica (120,2±12,1 vs. 105,4±9,1mmHg; p<0,01 e 74,3±7,7 vs. 65,5±9,4mmHg; p<0,01, respectivamente). A lesão dermatológica acanthosis nigricans predominou no grupo dos obesos (n= 24, 63,2%). Os obesos apresentaram valores de HDL-colesterol inferiores aos dos não obesos (36,5±10,5 vs. 43,0±9,2mg/dl, respectivamente; p< 0,05). Os níveis de triglicerídeos e ácido úrico foram maiores no grupo dos obesos se comparado aos não obesos (124,6±80,0 vs. 74,2±31,4mg/dl, respectivamente; p< 0,01 e 5,8±1,4 vs. 4,5±1,0mg/dl, respectivamente; p< 0,01). Não houve diferença nos valores de colesterol, LDL colesterol e na glicemia basal entre os dois grupos. Os adolescentes obesos procuraram tratamento na maioria das vezes movidos por uma preocupação com a saúde (n= 15, 39,5%). Um número significativo desses adolescentes já havia feito uso de medicamentos visando a perda ponderal no passado. Concluímos que a obesidade na adolescência pode estar relacionada a um perfil clínico-metabólico desfavorável, caracterizado por níveis mais elevados de pressão arterial sistólica e diastólica, triglicerídeos, ácido úrico, e mais reduzidos de HDL-colesterol; e ainda pela presença de acanthosis nigricans.

Sixty six adolescents, 36 obese (25F/13M) and 28 non-obese (23F/5M), matched for sex, age, race, education level and Tanner stage of sexual maturation were submitted to a demographical inquire, clinical evaluation and laboratory analysis. The waist-to-hip ratio (0.86±0.08 vs. 0.74±0.04; p< 0.01) and systolic and diastolic blood pressures (120.2±12.1 vs. 105.4±9.1 mmHg; p< 0.01 and 74.3±7.7 vs. 65.5±9.4mmHg; p< 0.01), were higher in the obese group as compared to the non-obese group. Acanthosis nigricans predominated in the obese group (n= 24; 63.5%). levels of HDL-cholesterol were lower in obese adolescents (36.5±10.5 vs. 43.0±9.2 mg/dl; p< 0.05), whereas levels of triglycerides and uric acid were higher (124.6±80.0 vs. 74.2±31.4mg/dl; p< 0.01 and 5.8±1,4 vs, 4.5±1.0mg/dl; p< 0,01), respectively. No differences were found in cholesterol, LDL-cholesterol and basal glucose between the two groups, Obese adolescents sought for treatment because of concern about their health (n= 15, 39.5%). Most of them had already used antiobesity drugs in the past. We conclude that obesity in adolescence seems to be associated with a clinical and metabolic profile of insulin resistance with acanthosis nigricans and higher levels of systolic and diastolic blood pressure, trygliceride and uric acid as well as low levels of HDL-cholesterol.